10月20日，刚发布了三季报的恒瑞医药立即组织了一场投资者互换会。

恒瑞医药副总经理兼环球研发总裁张连山在电话会上信誓旦旦：要推进研发成果落地，真正把管线上风、技能上风转化为产品上市和发卖的上风。

在恒瑞的管线中，至少同时在蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、全人源抗体库和高通量抗体创造、抗体偶联药物（ADC）、T cell engagers、构造生物学等几大平台上进行研究。
任何一个平台如果能产出药物，都将是环球最前沿的打破。

个中PROTAC技能的研发，便是各大药企竞逐的目标。

当前多数抗癌药难逃“拆东墙补西墙”的命运：不是病灶涌现新突变，便是患者有了耐药性。
说到底，药物没有致病蛋白狡猾。
如果能办理掉致病蛋白，人类就可能彻底降服癌症。
PROTAC技能便是最有可能的制药办法之一。

可能产生下一个重磅炸弹

PROTAC，全称为蛋白降解靶向嵌合体。
当前的药物很多是通过抑制致病蛋白，或者增加免疫强度来达到治疗疾病的目的。
PROTAC技能的目的是降解致病蛋白。

PROTAC产品进入人体后，会首先识别出相应的靶点蛋白并将其标记为“废弃物”，而后利用人体本身的“清洁废弃物”系统，将这些致癌蛋白打消掉。

与当下的药物研发路线比较， PROTAC技能的上风非常明显：

“

第一，它可以将“不可成药”靶点变成“可成药”靶点。
人类疾病多为体内致病蛋白导致，目前仅有20%的致病蛋白有药物可寻，其余80%的致病蛋白令人“无从下手”。
PROTAC技能的存在，有望为这80%“不可成药”的靶点供应办理思路；

第二，以打消致癌蛋白为目标，从更根源治疗疾病。
肺癌中鼎鼎有名的EGFR－TKI靶向药物，也便是“易瑞沙”等，目前已经发展到了第三代，第四代也已在研发路上。
之以是不断更新迭代，便是由于抑制剂浸染有限，癌细胞长于突变，用药也就须要不断更新。
PROTAC则可以从根本上打消致癌蛋白。

第三，仅须要很小的用量便可以发挥浸染，可以反复利用，针对性强。
PROTAC勾引致病蛋白降解后，就能重新回到初始状态，可反复利用，疗效持久。

”

2020年12月，PROTAC技能先驱公司Arvinas表露了两项干系产品临床试验结果：

个中一款在研产品名为ARV-471，它是一款靶向雌激素受体（ER）的口服蛋白降解剂，可用于治疗乳腺癌。
据一期临床试验结果，ARV-471的临床获益率达42%，同时耐受性良好，无三级及以上不良反应，有成为同类药中疗效最好的品种。

Arvinas的另一条在研药物名为AVR-110，它是一款靶向雄激素受体（AR）的口服蛋白降解剂，可用于治疗转移性趋势抵抗性前列腺。
据一期临床试验结果，利用AVR-110的部分患者前列腺特异抗原下调幅度超过50%，显示出突出的治疗效果。

临床数据公布后，成本市场也为PROTAC技能而猖獗，Arvinas公司的股价在两个交易日内飙升122%。

海内多家企业已在开拓

PROTAC技能是在2001年的时候由加州理工大学的Raymond J. Deshaies和耶鲁大学的Craig M. Crews提出的，从理论到实践至今也不过刚满20年。
但它的代价已被天下看到，引得国内外药企竞折腰。

走在最前面的便是Arvinas公司，这家公司由Craig M. Crews成立，目前两款在研药物均已进入I/II期临床。
Arvinas公司之后，C4 Therapeutics和Kymera Therapeutics两家公司分别于2015年和2017年也踏入蛋白质降解领域。

这三家公司在业内被视为PROTAC技能的“三驾马车”。
三驾马车之后，Vividion、Nurix、Oncopia Therapeutics等初创公司也相继耕耘在该领域。

除此之外，赛诺菲、渤健、葛兰素史克、百时美施贵宝、辉瑞、阿斯利康等国际有名药企也通过互助＋自研的办法布局PROTAC。
辉瑞最为积极。
今年7月22日，辉瑞和Arvinas达成互助，双方将共同开拓和推广AVR-471，包括前期付款、里程碑付款到股权投资，互助总金额高达24亿美元。

比较而言，海内企业在PROTAC开拓上进度“慢一拍”，除了恒瑞医药之外，百济神州、药明康德、开拓药业、海思科、睿跃生物、海创药业、凌科药业、美志医药等也都开始了干系研究。

成本比药企更积极，据动脉网数据，国外的Nextech Invest、Third Rock Ventures等机构，海内的红杉成本、民和成本、弘晖成本、通和毓承、凯泰成本等均参与了探究PROTAC技能的干系公司融资。

据不完备统计，PROTAC已成功破解超100种蛋白。

间隔落地还有多远？

市场关注到PROTAC技能的前景实在是从近五年才开始。
因而目前的PROTAC类产品，进展最快的也仅处于I/II期临床。
毕竟PROTAC技能还有很多难题没能办理。

PROTAC形状类似于杠铃，由三部分组成：目标蛋白配体、E3泛素连接酶配体、连接体。
个中，目标蛋白配体的浸染是识别致病蛋白；E3泛素连接酶配体的浸染在于给致病蛋白贴“废弃物”标签，匆匆使其被肃清；连接体顾名思义，便是连接前两者，并使其能够充分发挥浸染。

一个有效的PROTAC产品，最少须要构造稳定。
而这一点目前的技能还未能完备做到。

个中，如何找到得当的目标蛋白配体便是一个难题。
目前，致病靶点的数据是公开的，但要找到得当的配体能够对应这些靶点，就并不随意马虎；

其次，E3泛素化酶配体的选择十分慎重。
据保诺-桑迪亚公司生物部门卖力人李翔先容：人体共有超600种泛素化酶，而目前真正用到PROTAC技能中的只有13种。
在此领域，仍需连续探索。

第三，连接体的选择也十分主要。
连接体过长或过短，都有可能会影响到产品本身的构造稳定和浸染发挥。

三者各有乾坤，联合起来就更加磨练人类的聪慧。
如果人类很难从茫茫分子中找到得当的那个，那么AI可以吗？

对此，国外已有企业开始实践。
今年8月9日，环球靶点创造AI巨子英矽智能与Arvinas达成互助，双方将利用各自平台共同开拓PROTAC疗法。

AI发挥浸染的条件是丰富的数据积累。
不过PROTAC领域本身历史不长，与其他热门技能比较，入局者并不算多，在数据算法上并不占上风。

如此看来，PROTAC技能想要落地，还有不短的一条路要走。
但它值得市场为其付出耐心，毕竟，根源性抗癌才有未来。

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