“我们实验室一贯关注大脑中的一类愉快性谷氨酸受体，叫NMDA受体，它在脑内广泛分布，是大脑中卖力学习和影象的关键分子开关。
”中国科学院脑科学与智能技能卓越创新中央（下称“脑智卓越中央”）高等研究员、博士生导师、研究组组长竺淑佳近日接管第一财经专访时说。

鉴于NMDA受体在中枢神经系统的主要性，它一贯是神经科学关注的热点。
从研究生开始就从事干系研究的竺淑佳如今已经和NMDA受体打了近十八年的交道，她表示，未来将连续环绕NMDA受体及脑疾病开展研究。
“未来神经科学乃至生物学的研究范式，将会是高度交叉领悟多学科整合的研究范式，因此也须要交叉学科的人才来推动神经科学的发展。
”

任玉明/摄

“看清”NMDA受体有何意义

NMDA受体在大脑旗子暗记通报和突触可塑性中发挥着不可或缺的浸染，任何导致NMDA受体功能非常的成分都可能促进干系疾病的发生。
除了阿尔茨海默症、烦闷症、帕金森病、癫痫、自身免疫性脑炎等疾病，若新生儿的基因存在NMDA受体突变，也可能在发育过程中存在智力障碍，措辞迟缓等干系问题，但是针对这些罕见病的根本研究进展仍很缓慢。

2016年竺淑佳全职返国后，开始担当脑智卓越中央突触蛋白构造与功能研究组组长。
竺淑佳见告，目前他们研究团队紧张有三个主要研究方向，第一个是研究大脑突触上的NMDA受体，第二个是和临床紧密互助开展神经自身免疫性脑炎以及NMDA受体突变罕见病研究，第三个是基于脑疾病机制和构造生物学创造，与AI团队互助加速开拓出一些具有自主知识产权的新型先导分子。

“作为一个做根本科研的团队，我们最大的兴趣还是回到大脑中去研究原位NMDA受体的构造和功能。
我们研究了那么多年NMDA受体，以前的研究范式都是用体外重组表达系统。
但这不代表我们脑筋里面的这个受体便是长这个样子的。
”她对阐明，因此他们实验室花了四五年的韶光开拓新技能将大脑里的受体“拉”出来，再去不雅观察详细的组装模式，去看它跟突触膜上其它蛋白的互作形式。
“这又帮我们打开了一扇新的天窗，我以为这个可能差不多够我做一辈子了。
”她笑称。

之以是该方向如此主要，是由于这些构造无法被谷歌AI模型阿尔法折叠（AlphaFold）所预测。
她见告，AlphaFold是基于以前的构造信息做预测。
一旦他们自己建立了这套新的范式，就可以去看不同发育阶段不同脑区的动物，以及各种脑疾病的动物模型，它们脑筋里NMDA受体是怎么在微不雅观层面发生变革的。

虽然从事根本研究，竺淑佳也常常思考她的事情如何能帮助到更多的人。

“我们以前的研究范式很多都是基于实验动物，没有结合临床病人实际情形。
我常跟临床神经或精神科年夜夫谈天，找找临床难题和困惑，并展开临床脑疾病机制探索的互助。
”她说。

作为关键的分子开关，NMDA受体突变的话小朋友就会患上罕见病，导致大脑发育迟缓、学习与影象障碍，这也是他们团队目前在研究的另一个主要方向。

“几年前有一位外地的年夜夫联系到我，希望考取我的研究生，由于这位年夜夫的孩子携带了NMDA受体突变。
他的微信群里还有几十个像他一样的罕见病患者家长。
根本科学虽然常常须要自由探索，但这个时候你能感想熏染到社会实在对我们有更多的期待和需求。
”竺淑佳说。

除了上述两个方向，她还希望能基于脑疾病机理探索和构造生物学创造，去开拓一些具有自主知识产权的新型先导分子。

近年来，针对NMDA受体的药物，如美金刚、S-***，右美沙芬都是领域内的明星药，但人们对NMDA受体仍旧是“知其然不知其以是然”的阶段。

2021年7月，竺淑佳和团队在《自然》上揭橥研究论文《***浸染于人源NMDA受体的构造根本》，研究团队通过冷冻电镜给NMDA受体膜蛋白拍了很多“照片”，直到看清它的构造细节和运作机制，解析了NMDA受体结合快速抗烦闷药***的三维构造，及其抑制NMDA受体活性的浸染机制——这些创造将推动新一代基于***的快速抗烦闷新药研发。

她透露，目前这一成果已经通过和人工智能分子设计的团队互助，高通量快速筛选先导分子，获取具有我国自主研发产权、起效快副浸染小的新一代快速抗烦闷化合物，“已通过小鼠行为学初筛，得到了一批候选分子”。

教诲要重视多样性

“我差不多是同一期间做的母亲和老师（带学生）。
当母亲和当老师有很多共性。
”

作为一个研究大脑发育的科学家，竺淑佳对教诲的意见也随着“解锁”了不同身份而变得愈加多元。

“我们大脑发育有一个关键期，大概就在2~6岁学龄前。
以是‘三岁看到老’这句古话是有神经科学机理的。
”她说，孩子关键期性情的塑造、习气的养成至关主要，陪伴得越好，孩子人格越完善。

谈到现在社会上的“鸡娃”征象，竺淑佳也有不同意见：“有的父母乐意花韶光和金钱把孩子送到培训班里，他们坐在培训班表面等，如果说这些家长把韶光用来自己陪伴和教诲，不仅能增加亲子关系，还可以把自己对天下的认知和理解直接传授给自己的孩子。
”

不管是家庭教诲还是带科研团队，竺淑佳一贯在强调要看重个体的差异。
“时期的变革对研究范式产生新的寻衅，我们一定要把被动的、只是知识点输入的学习办法，转变为一种主动提问的学习办法，由于人类的好奇心是不会被AI所取代的。
”

在她看来，如今教诲面临的寻衅，是评价体系比较单一，但每个孩子和学生都有不同的个性，作为老师和家长要思考怎么把他们的闪光点放大。
“不要给他们设立各种条条框框，教诲最核心的点是保护每一个学生和孩子的个性，放大他们的优点，而不是去追寻教诲的趋同化。
”

任玉明/摄

加强对青年人长期稳定支持

作为一个青年科技人才，竺淑佳30岁出头返国担当研究组组长，这也和我国目前的科研职员年事分布情形符合。

《第四次全国科技事情者状况调查报告》显示，2018年我国科技事情者均匀年事为35.9岁，呈现年轻化和高学历化趋势，青年科技人才在很多领域已成为攻坚克难的排头兵。

如何让资历尚浅的青年科研职员得到长期稳定支持，也是近年来科技系统编制改革的重点。

去年，中共中心办公厅、***办公厅发布的《关于进一步加强青年科技人才培养和利用的多少方法》，从支持青年科技人才在国家重大科技任务中“挑大梁”“当主角”，加大基本科研业务费对职业早期青年科技人才稳定支持力度，更好发挥青年科技人才决策咨询浸染，减轻青年科技人才非科研包袱等方面，提出了具有可操作性的政策举措。
比如，基本科研业务费重点用于支持35岁以下青年科技人才开展自主研究，有条件的单位支持比例逐步提到不低于年度预算的50%。

日前公布的《中共中心关于进一步全面深化改革 推进中国式当代化的决定》，也提出“完善青年创新人才创造、选拔、培养机制，更好保障青年科技职员报酬”。

这些政策举措，放到竺淑佳近二十年的科研事情中，则有更具象的感想熏染。

她说：“我十年没有回法国，去年应邀回了一趟，创造同期间跟我一起在那读博士的法国人，去年才在巴黎的研究所找到助理研究员岗位，而我已经在这里当了七八年的研究员，已有稳定的团队和国际化的互助。
你会创造在过去的十几年，国家对付我们这些做根本研究的人群给予了相称充足的支持。
”

竺淑佳说，在神经科学研究所她基本不用操心科研以外的事情，可以花90%以上的韶光待在实验室，和学生一起做实验、谈论课题、一起办理问题，虽然他们面对的国际考察评审的压力依然不小，但平常他们很少受到滋扰。

“以是对付青年科研职员，外部须要去创造一个环境，给予自由的韶光和充足的经费让他们去做自由探索的东西，而不是在早期就用文章、论文、专利这些东西去评估他们。
让年轻科研骨干能安心坚守做好根本科研。
”竺淑佳说。

(本文来自第一财经)